1 Hersteller von Nitrosamin im Jahr 2024

Was ist Nitrosamin?

Nitrosamin ist die allgemeine Bezeichnung für Verbindungen von Aminderivaten, deren Struktur aus einem durch eine Nitrosogruppe (-N=O) ersetzten Wasserstoff am Aminstickstoff besteht.

Nitrosamine wurden in Spuren in der Luft, im Wasser, in Lebensmitteln, in Kosmetika und im Tabak gefunden, von denen einige als krebserregend bekannt sind. Typische Karzinogene sind N-Nitrosodimethylamin (NDMA) und N-Nitrosodiethylamin (NDEA).

In den letzten Jahren wurden NDMA und NDEA als Verunreinigungen in den pharmazeutischen Wirkstoffen von Arzneimitteln auf Sultan- und Ranitidin-Basis nachgewiesen, was zu einem Produktrückruf führte. 

Anwendungen von Nitrosaminen

Nitrosamine werden in der Industrie häufig als Weichmacher und Zusatzstoffe verwendet. So wird beispielsweise N,N'-Dinitrosopentamethylentetramin als organischer Schaumbildner für Gummi und andere Materialien verwendet.

Nitrosamine sind eine Gruppe von Verbindungen, von denen bekannt ist, dass sie bei vielen Menschen krebserregend sind. So sind beispielsweise N-Nitrosonornikotin (NNN) und 4-(Methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanon (NNK) bekannte giftige Substanzen, die in Tabak vorkommen.

Es ist zwar giftig, kann aber auch als Verunreinigung im pharmazeutischen Herstellungsprozess entstehen, was in den letzten Jahren zu einer Bewertung des Kontaminationsrisikos und zu Maßnahmen zur Verringerung desselben geführt hat. Für diese Tests und Analysen werden Standard- und gemischte Standardlösungen von Nitrosaminen als Kontrollexperimente verwendet und es werden aktiv externe Tests in Auftrag gegeben.

Da außerdem Fälle von Kontaminationen von Lebensmitteln, vor allem von verarbeiteten Produkten, in kleinsten Mengen aufgetreten sind, wird das Kontaminationsrisiko auch in anderen Bereichen als Pharmazeutika bewertet.

Eigenschaften von Nitrosaminen

In einigen Fällen fördert das Häm-Eisen im Fleisch die Bildung von krebserregenden Nitrosaminen; letztere können auch beim Räuchern von Fleisch entstehen. Außerdem sind Natriumnitrit und Natriumnitrat, die verarbeiteten Fleischsorten zugesetzt werden, für die Bildung von Nitrosaminen verantwortlich.

Es hat sich gezeigt, dass die Menge an Nitrosaminen in Lebensmitteln je nach Garverfahren variiert: Beim Garen bei Temperaturen unter 100 °C erhöht sich die Menge an Nitrosaminen fast nie, während sie beim Garen bei höheren Temperaturen tendenziell zunimmt.

Arten von Nitrosaminen

Von den Nitrosaminen, die in letzter Zeit in Arzneimitteln und anderen Produkten nachgewiesen wurden, haben N-Nitrosodimethylamin (NDMA) und N-Nitrosodiethylamin (NDEA) die einfachste Struktur. Darüber hinaus wurden N-Nitroso-N-methyl-4-aminobuttersäure (NMBA), N-Nitrosomethylphenylamin (NMPA) und N-Nitrosoisopropylethylamin (NIPEA) in Wirkstoffen und Zubereitungen nachgewiesen, während N-Nitrosodiisopropylamin (NDIPA) und N- Nitrosodibutylamin (NDBA) als theoretische Kontaminationsgefahren identifiziert worden sind.

Weitere Informationen zu Nitrosaminen

Nitrosamine und pharmazeutische Herstellung

Es ist bekannt, dass Nitrosamine durch die Reaktion von sekundären Aminen mit salpetriger Säure entstehen. In den letzten Jahren wurden Nitrosamine als Verunreinigungen in Arzneimitteln nachgewiesen. Bei Arzneimitteln auf Sultan-Basis ist dies vermutlich auf eine Reaktion zwischen dem Lösungsmittel Dimethylformamid (DMF) und salpetriger Säure zurückzuführen.

Die salpetrige Säure, die in diesem Prozess verwendet wird, wird hinzugefügt, um das Azid, das bei der Bildung des Tetrazolrings verwendet wird, abzuschrecken. NDMA wurde auch in Ranitidinhydrochlorid-Zubereitungen und pharmazeutischen Wirkstoffen nachgewiesen. Ranitidin ist eine Verbindung mit einer N-Dimethylstruktur, aus der NDMA entsteht und einer Nitrogruppe.

Es wird daher angenommen, dass die Bildung von NDMA bei Ranitidin auf die Temperatur und die Struktur von Ranitidin selbst zurückzuführen ist. In der Tat wurde berichtet, dass NDMA in Ranitidin deutlich zunimmt, wenn es hohen Temperaturen ausgesetzt wird.